2,4-DNP

2,4-Dinitrofenol (2,4-DNP jew sempliċiment DNP) huwa kompost organiku bil-formula HOC₆H₃(NO₂). Huwa solidu isfar kristallin li għandu riħa ħelwa u moffa. Jissublima, huwa volatili bil-fwar, u jinħall fil-biċċa l-kbira tas-solventi organiċi kif ukoll f'soluzzjonijiet alkalini milwiema. Meta f'forma niexfa, huwa splussiv għoli u għandu periklu ta 'splużjoni istantanju. Huwa prekursur għal kimiċi oħra u huwa bijokimikament attiv, u jneħħa l-fosforilazzjoni ossidattiva mill-katina tat-trasport ta 'l-elettroni f'ċelloli bil-mitokondrija, billi jippermetti li katjoni ta' l-idroġenu jgħaddi mill-ispazju intermembrane fil-matriċi mitokondrijali. Il-fosforilazzjoni ossidattiva hija pass regolat ħafna fir-respirazzjoni aerobika li hija inibita, fost fatturi oħra, minn livelli ċellulari normali ta 'ATP.

 

 

 

Għalkemm id-DNP huwa ġeneralment meqjus bħala perikoluż wisq għall-użu kliniku, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu għadu taħt investigazzjoni bħala approċċ potenzjali għat-trattament tal-obeżità. Mill-2015, qed titwettaq riċerka dwar is-separazzjoni tal-proteini li jinsabu b'mod naturali fil-bnedmin.

 

 

Fiċ-ċelloli ħajjin, DNP jaġixxi bħala jonophore tal-protoni, aġent li jista 'jgħaqqad il-protoni (katjoni tal-idroġenu) tul il-membrani bijoloġiċi. Huwa jxerred il-gradjent tal-protoni tul il-membrani tal-mitokondrija, u jikkrolla l-forza motivanti tal-proton li ċ-ċellula tuża biex tipproduċi l-biċċa l-kbira tal-enerġija kimika ATP tagħha. Minflok ma tipproduċi ATP, l-enerġija tal-gradjent tal-protoni tintilef bħala sħana.

 

 

DNP jaġixxi bħala protonoforu, li jippermetti li l-protoni jnixxu tul il-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa u b'hekk jevitaw l-ATP synthase. Dan jagħmel il-produzzjoni tal-enerġija ATP inqas effiċjenti. Fil-fatt, parti mill-enerġija li normalment tiġi prodotta mir-respirazzjoni ċellulari tinħela bħala sħana. L-ineffiċjenza hija proporzjonali għad-doża ta' DNP li tittieħed. Hekk kif id-doża tiżdied u l-produzzjoni tal-enerġija ssir aktar ineffiċjenti, ir-rata metabolika tiżdied (u jinħaraq aktar xaħam) sabiex tikkumpensa għall-ineffiċjenza u biex tissodisfa d-domandi tal-enerġija. Id-DNP huwa probabbilment l-iktar aġent magħruf għall-uncoupling fosforilazzjoni ossidattiva. Il-fosforilazzjoni ta 'adenosine diphosphate (ADP) minn ATP synthase tiġi skonnettjata jew disakkoppjata mill-ossidazzjoni.

Dinitrophenol jiskoppja l-fosforilazzjoni ossidattiva, jikkawża rilaxx tal-kalċju mill-ħażniet mitokondrijali u jipprevjeni l-assorbiment mill-ġdid tal-kalċju. Dan iwassal għal kalċju intraċellulari ħieles u jikkawża kontrazzjoni tal-muskoli u ipertermija. Dantrolene jinibixxi r-rilaxx tal-kalċju mir-retikulu sarkoplasmiku li jnaqqas il-kalċju intraċellulari. Ir-rilassament tal-muskoli li jirriżulta jippermetti d-dissipazzjoni tas-sħana. Hemm ftit riskju għall-amministrazzjoni ta' dantrolene. Peress li dantrolene jista 'jkun effettiv fit-tnaqqis tal-ipertermija kkawżata minn aġenti li jinibixxu l-fosforilazzjoni ossidattiva, l-amministrazzjoni bikrija tista' ttejjeb ir-riżultat.

 

 

L-informazzjoni dwar il-farmakokinetika tad-DNP fil-bnedmin hija limitata. Il-Profil Tossikoloġiku tal-ATSDR għad-Dinitrophenols jirrimarka li l-eliminazzjoni tad-DNP tidher li hija rapida ħlief meta l-funzjoni tal-fwied tkun indebolita. In-NEJM jirrimarka li d-DNP jidher li jiġi eliminat f'madwar tlieta sa erbat ijiem, ħlief possibbilment meta l-fwied u l-kliewi jkunu bil-ħsara. Karti oħra jagħtu firxa wiesgħa ta 'half-lives possibbli, li jvarjaw minn 3 sigħat sa 5-14-il jum, filwaqt li karti oħra, aktar reċenti jsostnu li l-half-life fil-bnedmin mhix magħrufa.

 

 

It-tags Popolari: 2,4-dnp, iċ-Ċina 2,4-dnp manifatturi, fornituri, fabbrika