Dostinex (cabergoline)

Cabergoline ġie introdott għall-ewwel darba għal użu mediku fl-1993. Huwa komunement użat fit-trattament ta 'livelli għoljin ta' prolactin. Jintuża wkoll fit-trattament ta' Prolactinomas u l-marda ta' Parkinson. Minn dakinhar, intuża wkoll ħafna fil-bodybuilding biex iżżid il-massa mal-massa tal-ġisem dgħif.

Cabergoline hija medikazzjoni li tappartjeni għal klassi ta 'mediċini msejħa agonisti tad-dopamina. Jintuża primarjament biex jikkura kundizzjonijiet mediċi relatati mal-produzzjoni eċċessiva tal-ormon prolactin, kundizzjoni magħrufa bħala iperprolaktinemija. Cabergoline jaħdem billi jistimula r-riċetturi tad-dopamina fil-moħħ, li jgħin biex titnaqqas il-produzzjoni tal-prolactin mill-glandola pitwitarja.

 

 

 

Cabergoline jistimula riċetturi dopaminerġiċi li jinsabu ċentralment li jirriżultaw f'numru ta 'effetti farmakoloġiċi. Ġew identifikati ħames tipi ta' riċetturi tad-dopamine minn żewġ sottofamilji dopaminerġiċi. Is-sottofamilja ta' riċetturi dopaminerġiċi D1 tikkonsisti f'subriċetturi D1 u D5, li huma assoċjati ma' diskinesijas. Is-sottofamilja ta' riċetturi dopaminerġiċi D2 tikkonsisti f'subriċetturi D2, D3 u D4, li huma assoċjati ma' titjib tas-sintomi ta' disturbi fil-moviment. Għalhekk, l-attività agonista speċifika għar-riċetturi tas-sottofamilja D2, primarjament is-sottotipi tar-riċetturi D2 u D3, huma l-miri primarji ta 'aġenti antiparkinsonjani dopaminerġiċi. Huwa maħsub li l-istimulazzjoni postsinaptika D2 hija primarjament responsabbli għall-effett antiparkinsonjan tal-agonisti tad-dopamine, filwaqt li l-istimulazzjoni D2 presinaptica tagħti effetti newroprotettivi. Dan id-derivattiv semisintetiku tal-ergot juri attività agonista qawwija fuq ir-riċetturi tad-dopamine D2- u D3-. Jesibixxi wkoll: attività agonista (f'ordni ta' affinitajiet ta' rbit li jonqsu) fuq 5-hydroxytryptamine ({5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamine D4, {{ 23}}Riċetturi HT1A, dopamina D1, 5-HT1B u 5-HT2C u attività antagonista fuq riċetturi 2B, 2A, u 2C. Is-Sindrome Parkinsonjan jimmanifesta meta madwar 80 fil-mija tal-attività dopaminerġika fil-mogħdija nigrostriatal tal-moħħ tintilef. Billi dan l-istriatum huwa involut fil-modulazzjoni tal-intensità tal-attività kkoordinata tal-muskoli (eż. moviment, bilanċ, mixi), telf ta’ attività jista’ jirriżulta f’distonija (kontrazzjoni akuta tal-muskoli), Parkinsoniżmu (inklużi sintomi ta’ bradikinesja, rogħda, riġidità, u effett iċċattjat) , akatesija (irkwiet ta 'ġewwa), diskinesija tardiva (movimenti tal-muskoli involontarji ġeneralment assoċjati ma' telf fit-tul ta 'attività dopaminerġika), u sindromu newroleptiku malinn, li jimmanifesta meta jseħħ imblukkar sħiħ ta' dopamine nigrostriatal. Attività dopaminerġika għolja fil-mogħdija mesolimbika tal-moħħ tikkawża alluċinazzjonijiet u delużjonijiet; dawn l-effetti sekondarji ta 'agonisti ta' dopamine huma manifestazzjonijiet li dehru f'pazjenti bi skizofrenija li għandhom attività eċċessiva f'din iż-żona tal-moħħ. L-effetti sekondarji alluċinoġeniċi tal-agonisti tad-dopamina jistgħu wkoll ikunu dovuti għal 5-agoniżmu HT2A. Il-mogħdija tuberoinfundibular tal-moħħ toriġina fl-ipotalamu u tispiċċa fil-glandola pitwitarja. F'din il-mogħdija, id-dopamine jinibixxi l-lattotrofi fil-pitwitarja anterjuri milli joħroġ prolactin. Żieda fl-attività dopaminerġika fil-mogħdija tuberoinfundibular tinibixxi t-tnixxija tal-prolactin.

 

 

● Soppressjoni tat-treddigħ

● Iperprolaktinemija

● Terapija aġġuntiva ta 'tumuri tal-glandola pitwitarja li jipproduċu prolactin (prolactinomas);

● Monoterapija tal-marda ta 'Parkinson fil-fażi bikrija;

● Terapija kombinata, flimkien ma' levodopa u inibitur tad-decarboxylase bħal carbidopa, fil-marda ta' Parkinson f'fażi progressiva;

● F'xi pajjiżi wkoll: ablactation u disfunzjonijiet assoċjati ma 'iperprolaktinemija (amenorrhea, oligomenorrhea, anovulation, mastite mhux puerperali u galactorrhea);

● Trattament tal-fibrojdi tal-utru.

● Terapija aġġuntiva tal-akromegalija, il-cabergoline għandu effikaċja baxxa fit-trażżin tal-livelli tal-ormon tat-tkabbir u huwa effiċjenti ħafna fit-trażżin tal-iperprolaktinemija li hija preżenti f'20-30 fil-mija tal-każijiet tal-akromegalija; l-ormon tat-tkabbir u l-prolactin huma strutturalment simili u għandhom effetti simili f'ħafna tessuti fil-mira, għalhekk il-mira tal-prolactin tista 'tgħin is-sintomi meta s-sekrezzjoni tal-ormon tat-tkabbir ma tistax tiġi kkontrollata biżżejjed b'metodi oħra;

Cabergoline huwa spiss użat bħala aġent ta 'l-ewwel linja fil-ġestjoni ta' prolactinomas minħabba l-affinità ogħla tiegħu għas-siti tar-riċetturi D2, effetti sekondarji inqas severi, u skeda ta 'dożaġġ aktar konvenjenti mill-bromocriptine anzjani, għalkemm fit-tqala bromocriptine ħafna drabi għadu magħżul peress li hemm hija inqas dejta dwar is-sigurtà fit-tqala għal cabergoline.

 

 

Ir-riċettur tad-dopamine D2 huwa 7-riċettur transmembrane akkoppjat mal-proteini G assoċjat ma' proteini Gi. F'lactotrophs, l-istimulazzjoni tad-dopamine D2 tikkawża inibizzjoni ta' adenylyl cyclase, li tnaqqas il-konċentrazzjonijiet intraċellulari ta' cAMP u timblokka r-rilaxx dipendenti fuq IP3- ta' Ca2 plus mill-ħażniet intraċellulari. Tnaqqis fil-livelli ta' kalċju intraċellulari jista' jseħħ ukoll permezz ta' inibizzjoni ta' influss ta' kalċju permezz ta' kanali tal-kalċju li jaħdmu bil-vultaġġ, aktar milli permezz ta' inibizzjoni ta' adenylyl cyclase. Barra minn hekk, l-attivazzjoni tar-riċettur timblokka l-fosforilazzjoni ta 'p42/p44 MAPK u tnaqqas il-fosforilazzjoni ta' MAPK/ERK kinase. L-inibizzjoni ta' MAPK tidher li hija medjata minn inibizzjoni ta' MAPK/ERK kinase dipendenti fuq c-Raf u B-Raf. Ir-rilaxx tal-ormon tat-tkabbir stimulat mid-dopamina mill-glandola pitwitarja huwa medjat minn tnaqqis fl-influss tal-kalċju intraċellulari permezz ta 'kanali tal-kalċju li jaħdmu bil-vultaġġ aktar milli permezz tal-inibizzjoni tal-adenylyl cyclase. L-istimulazzjoni tar-riċetturi tad-dopamine D2 fil-mogħdija nigrostriatali twassal għal titjib fl-attività koordinata tal-muskoli f'dawk b'disturbi fil-moviment. Cabergoline huwa agonist tar-riċetturi tad-dopamina li jaħdem fit-tul b'affinità għolja għar-riċetturi D2. Studji li jorbtu mar-riċetturi jindikaw li cabergoline għandu affinità baxxa għal dopamine D1, 1,- u 2- adrenerġiċi, u 5-HT1- u 5-HT{2-serotonin riċetturi.

 

 

It-tags Popolari: dostinex(cabergoline), iċ-Ċina dostinex(cabergoline) manifatturi, fornituri, fabbrika